Dominio: Eukaryota (Con cellule dotate di nucleo)
Regno: Plantae
Sottoregno: Tracheobionta (Piante vascolari)
Superdivisione: Spermatophyta (Piante con semi)
Divisione: Angiospermae o Magnoliophyta (Piante con fiori)
Classe: Magnoliopsida (Dicotiledoni)
Sottoclasse: Hamamelidae
Ordine: Urticales
Famiglia: Cannabaceae
Sottofamiglia: Citroideae
Tribù: Citreae

Lupula, Bruscandoli, Lepone, Livertizio, Bruscandui, Houbloùn, Loertis, Lòpal, Reverdixe, Ufe, Urtizzòn, Vartis, Cime loppe, Lupari, Lupiri, Lupoli, Orticaccio, Tenne de lupe, Votticella, Lùpulu, Lùppulu, Luvertin, Hop, Hoppe, Houblon, Lupulin, Hopfen, Hopfendrusen, Hopfenzapfen

Lupulus Humulus Mill., Humulus Volubilis Salisb. (nom. Illeg.), Humulus Vulgaris Gilib., Lupulus Amarus Gilib. (opus Utique Oppr.), Lupulus Communis Gaertn., Humulus Cordifolius Miq., Lupulus Scandens Lamk., Cannabis Lupulus Scopoli

PIANTA ERBACEA PERENNE DIOICA RAMPICANTE CON FUSTI VOLUBILI DOTATI DI PELI RIGIDI E CURVI, ALTA FINO A 8 M. FOGLIE PALMATE CON TRE-CINQUE LOBI. FOGLIE SUPERIORI INTERE. FIORI MASCHILI DI COLORE BIANCO-VERDOGNOLO RIUNITI IN PANNOCCHIE PENDULE. LE PIANTE FEMMINILI HANNO BRATEE VERDOGNOLE CONTENENTI FIORI DI COLORE BIANCO RACCOLTI IN PANNOCCHIE COMPOSTE (CONI)

ESTATE (LUGLIO-AGOSTO) PER LE PIANTE FEMMINILI (QUELLE CHE PRODUCONO I CONI)

Originaria dell'Europa, dell'Asia occidentale e del Nord America. Cresce spontaneamente in ambienti freschi e umidi, come boschi ripariali, siepi, margini forestali e zone ruderali, prediligendo terreni fertili e ben lavorati. Si trova spesso lungo le rive dei corsi d'acqua e vicino a concimaie, dalla pianura fino a un'altitudine di circa 1200 metri, purché il clima non sia eccessivamente ventoso e umido. Il luppolo predilige pieno sole o mezz'ombra e si adatta a diversi tipi di suolo, anche se cresce meglio in terreni profondi, limosi o argillosi-limosi, ben drenati e ricchi di sostanza organica, con un pH leggermente acido o neutro (tra 6.0 e 7.0). Richiede una buona disponibilità idrica, soprattutto durante la stagione di crescita, ma non tollera i ristagni. Oltre al suo habitat naturale, il luppolo è ampiamente coltivato in molte regioni temperate del mondo, in particolare tra le latitudini di 35° e 55° in entrambi gli emisferi, per la produzione dei coni utilizzati nell'industria della birra. La coltivazione richiede sistemi di supporto verticali, come pali e fili, per permettere alle piante di rampicare. Le condizioni ideali per la coltivazione includono un periodo di dormienza invernale con basse temperature, una primavera mite, sufficiente umidità durante la crescita e un periodo asciutto durante la raccolta.

FINE ESTATE-INIZIO AUTUNNO (AGOSTO-SETTEMBRE), QUANDO I CONI SONO MATURI MA ANCORA RICCHI DI RESINE GIALLASTRE (LUPPOLINA)

CONI FEMMINILI ESSICCATI (STROBILI LUPULI), IN PARTICOLARE LE GHIANDOLE DI LUPPOLINA (PARTE PIÙ ATTIVA)

INTENSAMENTE AROMATICO, FLOREALE-TERPENICO, CON NOTE LEGNOSE, BALSAMICHE E LIEVEMENTE SPEZIATE

AMAROGNOLO PERSISTENTE, LEGGERMENTE ASTRINGENTE, CON RETROGUSTO AROMATICO E RESINOSO

Resine amare: umulone (frazione alfa-acidi), lupulone (frazione beta-acidi), Olio essenziale: mircene (monoterpene), beta-cariofillene (sesquiterpene), Flavonoidi: xantoumolo (prenilflavonoide), 8-prenilnaringenina (fitoestrogeno), Tannini: proantocianidine, Acidi fenolici: acido clorogenico, Steroli: beta-sitosterolo, Aminoacidi: asparagina, Cumarine: umbelliferone, Melatonina

PIANTA SEGNALATA

SCONSIGLIATO ALLE DONNE IN GRAVIDANZA E NELLE MASTECTOMIE (PER POSSIBILE ATTIVITÀ ESTROGENICA), DEPRESSIONE MAGGIORE, A EPILETTICI, IN PRESENZA DI STATI DEPRESSIVI E NELL'INFANZIA. ALTE DOSI INDUCONO CEFALEA, NAUSEA, VOMITO E VERTIGINI. EVITARE L'AUTOMEDICAZIONE.
LE CONTROINDICAZIONI SONO LIMITATE A CONDIZIONI SPECIFICHE, MENTRE LE AVVERTENZE RIGUARDANO PRINCIPALMENTE INTERAZIONI FARMACOLOGICHE E DOSAGGIO. LA SICUREZZA GENERALE È BUONA NELL'USO APPROPRIATO.

EVITARE L'ASSOCIAZIONE CON FARMACI SEDATIVI (BENZODIAZEPINE, ANTIDEPRESSIVI) PER RISCHIO DI SINERGIA, NON SUPERARE LE DOSI CONSIGLIATE (FINO A 500 MG/DIE DI ESTRATTO SECCO), SOSPENDERE L'USO PRIMA DI INTERVENTI CHIRURGICI (POTENZIALE EFFETTO SUL SNC), MONITORARE EVENTUALI EFFETTI ESTROGENICI IN SOGGETTI A RISCHIO (ES. STORIA DI TUMORI ORMONO-SENSIBILI), PREFERIRE PREPARAZIONI STANDARDIZZATE IN PRINCIPI ATTIVI.
NON ASSUMERE LUPPOLO INSIEME A BEVANDE ALCOLICHE O FARMACI SEDATIVI. DATO IL SUO CONTENUTO DI ESTROGENI POTREBBE CAUSARE UNA DIMINUZIONE DELLA LIBIDO.

1. Estratto Secco Standardizzato (Compresse/Capsule)
Composizione: Estratto secco nebulizzato titolato in flavonoidi totali (min. 4%) e olio essenziale (min. 0,3%), secondo la Farmacopea Francese X 1.
Posologia:
10-13 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in due somministrazioni, preferibilmente lontano dai pasti 1.
Per un adulto di 70 kg: circa 700-910 mg/die.
Applicazioni:
Rilassamento e supporto al sonno 1.
Gestione dei sintomi lievi di stress e ansia 7.

2. Tintura Madre (Estratto Idroalcolico)
Composizione: Estratto idroalcolico (etanolo 55-60% v/v) da coni freschi, titolato in acidi amari totali (≥0,5%) e oli essenziali (≥0,3%) 3.
Posologia:
30-40 gocce, 2-3 volte al giorno, diluite in acqua 3.
Per l'insonnia: 50 gocce prima di dormire.
Vantaggi:
Rapido assorbimento e facilità di dosaggio.
Ideale per chi preferisce una forma liquida.

3. Estratto in Polvere
Composizione: Polvere micronizzata da coni essiccati, con titolazione in alfa-acidi (umuloni) e beta-acidi (lupuloni) 8.
Posologia:
500 mg (circa 1/4 di cucchiaino) al giorno, sciolto in bevande o alimenti.
Applicazioni:
Aggiunta a frullati, yogurt, o dolci per un effetto rilassante.
Aromatizzazione di oli e aceti per uso culinario.

4. Olio Essenziale
Composizione: Olio essenziale ottenuto per distillazione in corrente di vapore, ricco in mircene (fino al 70%), umulene e cariofillene.
Utilizzo:
Diffusore ambientale: 5-10 gocce per favorire il rilassamento.
Massaggio: Diluito al 5% in olio vettore (es. mandorle dolci) per tensioni muscolari.
Precauzioni:
Non ingerire direttamente; uso topico o inalatorio consigliato.

5. Integratori Sinergici (Combinazioni)
Formulazioni comuni:
Luppolo + Valeriana: Potenziamento dell'effetto sedativo attraverso sinergia GABAergica.
Luppolo + Melissa: Azione ansiolitica e digestiva combinata.
Posologia:
Variabile in base alla formulazione; seguire le indicazioni del produttore o del medico.

6. Estratti Standardizzati in Fitoestrogeni
Composizione: Estratti titolati in 8-prenilnaringenina (8-PN), il fitoestrogeno più potente noto.
Posologia:
100-200 mg/die per sintomi menopausali (vampate di calore, osteoporosi).
Applicazioni:
Supporto in menopausa e equilibrio ormonale.

7. Gel o Creme per Uso Topico
Composizione: Estratto di luppolo all'1-5% in base gel o emulsione.
Utilizzo:
Applicazione locale su pelle irritata o infiammata.
Azione antinfiammatoria e antibatterica (es. acne).

Note sulla Standardizzazione
Preferire estratti titolati in acidi amari e 8-prenilnaringenina per applicazioni specifiche (sedative o ormonali).
Gli estratti standardizzati (es. EPs®) garantiscono dosaggi costanti e sicurezza.

Bibliografia

(Basate su evidenze scientifiche e sicurezza d'uso)

1. Tisana Sedativa e Ansiolitica
Ingredienti:
1 cucchiaino (2-3 g) di coni di luppolo essiccati
250 mL di acqua bollente
Preparazione:
Versare l'acqua bollente sui coni di luppolo.
Coprire e lasciare in infusione per 10-15 minuti.
Filtrare e bere 30-60 minuti prima di dormire o in momenti di ansia.
Dosaggio sicuro:
Fino a 3 tazze al giorno, per un massimo di 6 g di droga secca.
Evidenze:
Le proprietà sedative sono attribuite agli acidi amari (umulone, lupulone) e agli oli essenziali (mircene), che modulano i recettori GABAergici nel sistema nervoso centrale, riducendo l'iperattività neuronale e migliorando la qualità del sonno. Studi clinici dimostrano una riduzione della latenza del sonno e un aumento della durata del riposo profondo.

2. Tintura Madre (Estratto Idroalcolico)
Formulazione:
Estratto idroalcolico (etanolo 55-60% v/v) da coni freschi di luppolo, titolato in acidi amari totali (≥0,5%) e oli essenziali (≥0,3%).
Posologia:
30-40 gocce, 2-3 volte al giorno, diluite in acqua.
Per l'insonnia: 50 gocce prima di dormire.
Applicazioni:
Ansia lieve, irrequietezza, disturbi del sonno.
Durata massima del trattamento: 4-6 settimane.
Precauzioni:
Evitare in gravidanza, allattamento e in pazienti con depressione maggiore.

3. Compresse o Capsule (Estratto Secco Standardizzato)
Composizione:
Estratto secco titolato in acidi amari (1-2%) e 8-prenilnaringenina (0,1-0,5 mg/dose).
Posologia:
100-200 mg per capsula, 1-2 volte al giorno.
Per sintomi menopausali: 200 mg/die per 12 settimane.
Vantaggi:
Dosaggio preciso e riproducibile.
Assenza di alcol, adatto a soggetti con intolleranze.

4. Olio Essenziale per Uso Topico o Inalatorio
Estrazione:
Distillazione in corrente di vapore dei coni di luppolo, ricco in mircene (fino al 70%) e β-cariofillene.
Applicazioni:
Diffusore ambientale: 5-10 gocce per favorire il rilassamento.
Massaggio: Diluito al 5% in olio vettore (es. mandorle dolci) per tensioni muscolari.
Bagno caldo: 10 gocce nell'acqua per effetto sedativo.
Evidenze:
Il mircene mostra attività antinfiammatoria e rilassante sulla muscolatura liscia.

5. Formulazioni Sinergiche per il Sonno
Combinazioni efficaci:
Luppolo + Valeriana: Potenziamento dell'effetto sedativo attraverso sinergia GABAergica.
Luppolo + Melissa: Azione ansiolitica e digestiva combinata.
Luppolo + Passiflora: Miglioramento della qualità del sonno e riduzione dei risvegli.
Formulazione tipo (tisana):
Luppolo (40%), Valeriana (30%), Melissa (20%), Passiflora (10%).
2 g in 250 mL acqua, infusione 10 minuti.

6. Gel o Creme per Applicazione Topica
Composizione:
Estratto di luppolo all'1-5% in base gel o emulsione.
Applicazioni:
Acne e infiammazioni cutanee: Applicare 2 volte al giorno sulle zone interessate.
Pelle matura: Azione antiossidante e antietà grazie a xantumolo e polifenoli.
Evidenze:
Studi in vitro dimostrano attività antibatterica contro Propionibacterium acnes e antinfiammatoria su fibroblasti cutanei.

7. Sciroppo per la Tosse e Irritazioni della Gola
Ingredienti:
Estratto di luppolo, miele, oli essenziali di timo e eucalipto.
Posologia:
1 cucchiaio (10 mL), 3 volte al giorno.
Effetti:
Emolliente delle mucose orofaringee.
Azione antimicrobica e antinfiammatoria.

Fonti:
Studi clinici e monografie ESCOP/EMA supportano l'efficacia delle formulazioni sopra descritte.

Consultare il proprio medico prima di assumere qualsiasi preparato

Vino di Luppolo

Macerare 25 g di infiorescenze femminili di Luppolo in un litro di vino bianco di buona gradazione alcolica. Dopo una settimana filtrare e conservare al fresco. Prenderne un bicchierino prima dei due pasti principali.[Tratto da: I Vini Medicinali - Eraclio Fiorani, Roberto Fedecostante - Edizioni CHI-NI Macerata]

Consultare il proprio medico prima di assumere questa bevanda ed evitarne l'uso in caso di divieto di assunzione di alcol

Contiene xantumolo e flavonoidi con effetti estrogenici; alcune forme standardizzate possono avere principi attivi con effetti ormonali rilevanti, monitorati da WADA.

Humulus lupulus L. (lupulo) è effettivamente una pianta mellifera, sebbene non sia tra le fonti più comuni per le api. I fiori femminili del lupulo possono fornire nettare e polline che le api trasformano in miele.

Le caratteristiche del miele di Humulus lupulus sono:
Colore: da ambra chiaro a dorato intenso, talvolta con riflessi verdognoli se raccolto in zone di forte presenza di fiori freschi.
Sapore: dolce con un retrogusto leggermente amaro e speziato, che ricorda le note erbacee e resinose dei coni di lupulo; può avere sfumature leggermente floreali.
Aroma: aromatico e vegetale, con sentori resinosi e balsamici, tipici del lupulo usato nella birrificazione.
Consistenza: mediamente liquido all’estrazione, con cristallizzazione lenta, fine e uniforme.
Proprietà nutrizionali: zuccheri semplici (glucosio e fruttosio), enzimi naturali e piccole quantità di composti bioattivi come flavonoidi, polifenoli e resine con effetto antiossidante.
Usi tradizionali: oltre che come dolcificante naturale, può essere apprezzato per tisane aromatiche o abbinamenti gastronomici grazie alle note amare-resinose che lo rendono unico rispetto ad altri mieli.

1. Coni Giovani (Germogli)
Raccolta:
I germogli primaverili (apici teneri) vengono raccolti prima che diventino fibrosi (aprile-maggio).
Preparazione:
Bolliti: Lessati per 5-10 minuti in acqua salata, poi saltati in padella con aglio e olio come gli asparagi.
Fritti: Passati in pastella (farina, acqua gassata) e fritti per un antipasto croccante.
Ripieni: Utilizzati in frittate o come ripieno per ravioli.

2. Coni Maturi (Strobili)
Aromatizzazione:
Birra fatta in casa: I coni essiccati impartiscono amarezza e aroma (luppolatura).
Aceti e Oli: 5-10 coni essiccati in 500 mL di aceto di mele o olio d'oliva per 2 settimane, per condimenti aromatici.
Formaggi: Avvolgere formaggi stagionati in coni di luppolo per aromatizzarli (es. in Belgio per il Hop Cheese).

3. Foglie Giovani
Insalate:
Le foglie tenere (raccolte in primavera) aggiungono un sapore amarognolo a insalate miste.
Verdure Cotte:
Saltate in padella con altre verdure (es. spinaci) o usate in zuppe.

4. Sciroppi e Salse
Sciroppo di Luppolo:
Far bollire 100 g di coni essiccati in 500 mL d’acqua con 300 g di zucchero fino a riduzione. Usato per cocktail (es. Hop Gin Tonic) o dessert.
Salsa per Carne:
Aggiungere coni tritati a salse a base di vino rosso o birra per arrosti e selvaggina.

5. Prodotti da Forno
Pane e Focacce:
Coni essiccati e macinati finemente (1-2 cucchiai per kg di farina) aggiunti all’impasto per un pane aromatico.
Biscotti e Dolci:
Sciroppo di luppolo usato per bagnare torte o glassare biscotti.

6. Bevande Analcoliche
Tè di Luppolo:
Infusione di 5 g di coni essiccati in 250 mL d’acqua per 10 minuti. Effetto calmante.
Limonata Aromatizzata:
Sciroppo di luppolo aggiunto a limonata fresca per una bevanda estiva originale.

7. Usi Tradizionali Regionali
Belgio e Germania:
I germogli di luppolo sono considerati una prelibatezza primaverile (hopspruiten in fiammingo).
Italia (Piemonte):
Storicamente, i coni erano usati per aromatizzare grappe e amari digestivi.

8. Abbinamenti Moderni
Gelato al Luppolo:
Sciroppo di luppolo incorporato in base al latte per un gelato amarognolo.
Cioccolatini:
Ganache al cioccolato fondente aromatizzata con olio di luppolo.

Fonti:

Vedi anche Pagina erbe alimentari

PIANTE AD AZIONE FITOESTROGENICA E ANTIANDROGENA



In virtù della loro azione estrogenica alcune piante si dimostrano efficaci nell'impiego terapeutico per le turbe legate a un'insufficienza ovarica, per sindromi deficitarie dopo isterectomia e ovariectomia, per turbe mestruali della pubertà e per alcune manifestazioni fastidiose che caratterizzano la manifestazioni funzionali della menopausa come vampate di calore, turbe dell'umore, secchezza della mucosa vaginale, ecc. e per la sindrome premestruale.

Alcuni inconvenienti, come per es. le vampate, hanno una stretta relazione con l'ormone ipofisario; altri invece, come prurito, infiammazione pelvica e secchezza vaginale, sono relativi alla caduta del tasso ematico di estrogeni e possono migliorare con l'utilizzo di queste piante. In questi casi la fitoterapia rappresenta una terapia attiva e/o complementare alla terapia ormonale classica.

Le piante estrogeniche e progesterone-like sono: Angelica, Aletris, Erba medica, Salvia, Luppolo, Ginseng, Alchemilla, Verbena, Salsapariglia, Soia, Kudzu, Cimicifuga; l'Ortica ha azione antiandrogena e la Cimicifuga è attiva sulla secrezione dell'ormone ipofisario. L'Agnocasto aumenta la produzione dell'ormone luteinizzante, inibisce il rilascio dell'ormone che stimola il follicolo, portando ad uno spostamento del rapporto a favore degli estrogeni rispetto ai gestageni, producendo effetti ormonali utilizzati contro disturbi connessi alla menopausa; inoltre, sperimentalmente, inibisce la secrezione della prolattina, risultando efficace sia nella sindrome premestruale che nella iperprolattinemia.

Tratto da: Enrica Campanini "Dizionario di fitoterapia e piante medicinali"; A.Y. Leung & S. Foster "Enciclopedia delle piante medicinali"; Fabio Firenzuoli "Le 100 erbe della salute"



Fitoestrogeni e trattamenti ormonali: legami pericolosi


Il ricorso ai fitoestrogeni va evitato nelle donne con tumore della mammella e affette da deprivazione ormonale da ormonoterapia.

Le donne con carcinoma della mammella positivo per i recettori degli estrogeni devono evitare di ricorrere ai fitoestrogeni nel tentativo di ridurre gli effetti da deprivazione ormonale causati dalla ormonoterapia in atto. Il 70% circa dei carcinomi della mammella esprime recettori per gli estrogeni. Questo dato è alla base della terapia adiuvante con farmaci che riducono la stimolazione di questi recettori quali il tamoxifene e derivati e gli inibitori delle aromatasi. L'ormonoterapia di per sé causa però numerosi effetti collaterali da deprivazione ormonale. I sintomi meno tollerati sono la secchezza delle mucose e la sindrome vasomotoria (le cosiddette vampate), oltre alle manifestazioni legate al lungo trattamento (artralgie, tipicamente causate dagli inibitori delle aromatasi, osteoporosi, ipertensione, alterazioni del metabolismo lipidico). Nelle donne in menopausa, è diventata popolare l'assunzione di integratori alimentari, contenenti principalmente derivati della soia o del trifoglio rosso, nell'ipotesi che abbiano un'azione di contrasto sui sintomi della menopausa. Gli estratti di queste piante contengono infatti fitoestrogeni, e in particolare isoflavoni (genisteina, daidzeina e gliciteina dalla soia e biocanina A e formononetina dal trifoglio), sostanze che hanno una blanda azione sia estrogenica sia antiestrogenica. Queste caratteristiche hanno suggerito la loro indicazione anche alle donne in trattamento con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi, suscitando allarme negli oncologi che ritengono tale pratica incongrua e rischiosa. Negli animali di laboratorio si è infatti dimostrato uno stimolo dose-dipendente da fitoestrogeni nella crescita di cellule tumorali umane della mammella estrogeno-sensibili (CMF-7) [1]. In modelli analoghi risulta anche abrogata la prevenzione del tamoxifene alla crescita tumorale [2]. A seguito della diffusione di tale pratica sono stati condotti due studi per verificare l'efficacia di integratori a base di soia (90-150 mg/die di isoflavoni) in pazienti sintomatiche per deprivazione ormonale (vampate diurne e notturne) [3,4]. Le pazienti, trattate per carcinoma della mammella e molte in trattamento con tamoxifene o raloxifene, sono state randomizzate in doppio cieco a ricevere il trattamento con isoflavoni o placebo. In nessuno dei due studi si sono rilevate differenze statisticamente significative nella sintomatologia, anche quando stratificate a ricevere tamoxifene. Per cui gli isoflavoni non sembrano ridurre la sintomatologia legata alla terapia ormonale e potrebbero invece avere un'attività di stimolo sulla crescita tumorale. Secondo alcuni lavori scientifici, le popolazioni asiatiche sarebbero meno esposte al rischio di carcinoma della mammella per l'elevata ingestione di derivati della soia: questa osservazione è di difficile interpretazione epidemiologica e non può essere trasferita alle popolazioni occidentali né ad altri effetti ormonali degli isoflavoni [5,6]. Tali sostanze, quindi, vanno utilizzate con molta cautela da parte delle donne con carcinoma della mammella e solo se con recettori ormonali negativi. I medici che hanno pazienti in trattamento con tamoxifene o inibitori delle aromatasi dovrebbero vigilare e sconsigliare l'uso di prodotti a elevato titolo di fitoestrogeni, anche perché molti degli integratori alimentari in commercio rimandano a siti Internet nei quali sono rivendicati effetti terapeutici non dimostrati, sostenuti con letteratura di parte o mal interpretata.



Bibliografia:
J Nutr 2001;131:2957-62.
Cancer Res 2005;65:879-86.
J Clin Oncol 2002;15:1449-55.
J Clin Oncol 2000;18:1068-74.
J Epidemiol 2010;20:83-9.
Nutr J 2008;7:17. CDI
Palozzo A.C., Falci C., Zovato S.
Istituto Oncologico Veneto IRCCS

In latino <em>humus</em> significa "terra" e si allude alla disposizione prostrata dei fusti (humulus). Il termine <em>lupulus</em> "piccoli lupi" non ha un riferimento ben preciso.<br>
Furono i tedeschi nel IX secolo che iniziarono ad introdurre il Luppolo nella birra come conservante anche se il sapore finale era più amaro. Si narra che fu Gambrinus, leggendario re della birra, nel XIII secolo, ad aggiungere infiorescenze femminili essiccate alla sua preparazione, conferendole un sapore gradevole ed amarognolo.<br>
Nelle antiche fabbriche di birra gli operai dovevano interrompere il lavoro di tanto in tanto a causa della sonnolenza provocata dal Luppolo.<br>
Il luppolo è correlato botanicamente alla Cannabis e pare che, se fumato o inalato, possa provocare una blanda euforia o turbe sul SNC.